而HEPES作為一種不易穿過生物膜的緩沖對，可以在穩(wěn)定脂質(zhì)體外水相pH為弱堿性的同時，不改變內(nèi)水相酸性pH，非常適用于伊立替康脂質(zhì)體。
上述內(nèi)外水相pH差異的問題，在EMA審評報告討論部分也有體現(xiàn)。EMA審評報告中提到，伊立替康脂質(zhì)體藥物開發(fā)的重點(diǎn)是：
選擇用于活性藥物負(fù)載的最佳抗衡離子
選擇 DSPC 與脂質(zhì)膜的膽固醇成分的最佳比例，這會影響其物理性質(zhì)和保留活性物質(zhì)的能力在脂質(zhì)體中
選擇脂質(zhì)體雙層的 MPEG-2000-DSPE 組分，其存在于表面提供空間屏障以避免脂質(zhì)體聚集
選擇能夠保持最佳pH范圍的適當(dāng)緩沖液輸液用濃縮液
將緩沖液的選擇單列一條，可見其對伊立替康脂質(zhì)體制劑的重要程度。
圖1 伊立替康脂質(zhì)體示意圖
pKa隨溫度變化非常小，buffer的pH值隨溫度漂移很小。
性質(zhì)穩(wěn)定，HEPES不會與其他離子發(fā)生相互作用，一方面HEPES不會與其他離子發(fā)生絡(luò)合影響其他離子功能，另外一方面其他離子的存在不會影響HEPES的緩沖能力。
細(xì)胞培養(yǎng)基中pH的維持主要依靠培養(yǎng)基中的碳酸氫鹽和5%的CO2共同維持，當(dāng)細(xì)胞處于開放環(huán)境時，CO2逸散會導(dǎo)致pH快速上升脫離生理pH范圍，而添加HEPES緩沖對的培養(yǎng)基則不存在這方面問題。
HEPES不易穿過生物膜，不干擾細(xì)胞內(nèi)的生化反應(yīng)。
