氨基酸在抗體藥物中主要作為?穩(wěn)定劑、緩沖劑、賦形劑或抗氧化劑?，用于提升藥物穩(wěn)定性、調(diào)節(jié)溶液理化性質(zhì)并延長(zhǎng)保存期限?。今天我們來(lái)簡(jiǎn)單了解一下氨基酸在抗體藥物中的應(yīng)用有哪些？

氨基酸中，組氨酸、精氨酸及其鹽酸鹽形式的應(yīng)用最為廣泛，具體如下：

一、組氨酸及其鹽酸鹽的應(yīng)用

1. ?pH緩沖作用?

• 組氨酸是抗體藥物常用的緩沖體系之一，尤其在液體劑型中可維持溶液pH值在5.0-6.5的穩(wěn)定區(qū)間，減少蛋白質(zhì)變性風(fēng)險(xiǎn)?。

• 鹽酸組氨酸通過(guò)調(diào)節(jié)離子強(qiáng)度，進(jìn)一步增強(qiáng)緩沖能力，適用于高濃度抗體制劑?2。

2. ?固態(tài)劑型穩(wěn)定劑?

• 在凍干粉針劑中，組氨酸通過(guò)非共價(jià)相互作用（如氫鍵）穩(wěn)定抗體構(gòu)象，防止凍干過(guò)程中的聚集或降解?。

• 鹽酸組氨酸在凍干后形成無(wú)定型態(tài)，減少結(jié)晶對(duì)蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)的破壞?。
  

  ?抗氧化功能?

• 組氨酸可清除羥基自由基，抑制氧化應(yīng)激對(duì)蛋白質(zhì)的損傷，延長(zhǎng)液體劑型保質(zhì)期?。

• 應(yīng)用案例?：已上市抗體藥物中，超過(guò)40%的制劑添加組氨酸或鹽酸組氨酸，如部分抗腫瘤單抗和自身免疫性疾病抗體藥物?

二、精氨酸及其鹽酸鹽的應(yīng)用

1. ?增溶與降粘作用?

• 精氨酸通過(guò)減弱蛋白質(zhì)間靜電排斥和疏水相互作用，降低高濃度抗體溶液的粘度，提升皮下注射制劑的可行性?。

• 鹽酸精氨酸可調(diào)節(jié)溶液滲透壓，減少注射部位刺激性?2。

2. ?凍干保護(hù)劑?

• 精氨酸在凍干過(guò)程中通過(guò)優(yōu)先水化效應(yīng)維持蛋白質(zhì)水合層，防止脫水引起的構(gòu)象變化?。

• 鹽酸精氨酸在固態(tài)劑型中抑制相分離，提升復(fù)溶效率?2。

3. ?純化工藝輔助?

• 在抗體純化階段（如包涵體回收、色譜分析），精氨酸作為流動(dòng)相添加劑，促進(jìn)目標(biāo)蛋白溶解并抑制雜質(zhì)吸附?。

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• 應(yīng)用案例?：

• ?舒友立樂(lè)®?（A型血友病雙抗藥物）、?安適平®?（罕見(jiàn)病抗體藥物）等皮下注射劑型中均添加鹽酸精氨酸?

以上便是氨基酸在抗體藥物中較為常見(jiàn)的應(yīng)用。如有任何疑問(wèn)，歡迎在網(wǎng)站后臺(tái)留言，我們期待您的咨詢！